こりんの基礎医学研究日記

都内の医大を2014年に卒業。現在は大学院で基礎研究中。日々の研究の中で疑問に思ったことや勉強したことなどを主に自分のための備忘録として書いていきいます。ときどき臨床の話や趣味の話も。必ずしも学術論文等が元となっていない内容もありますので、情報の二次利用の際はご注意ください。

基礎

Senolytic drug~ペプチドワクチンによる老化細胞除去

2020年に日本人が発表したsenolytic drugを紹介していきます。 他の記事はこちら↓ Senolytic drug~BETファミリータンパク質阻害剤 - こりんの基礎医学研究日記 Senolytic drug~GLS1阻害剤による老化細胞除去 - こりんの基礎医学研究日記 *****************…

【文献紹介】nicotinamide riboside (NR)投与によって高齢HSCは若返る

抄読会で扱った文献の紹介です。 Sun, X., Cao, B., Naval-Sanchez, M. et al. Nicotinamide riboside attenuates age-associated metabolic and functional changes in hematopoietic stem cells. Nat Commun 12, 2665 (2021). https://doi.org/10.1038/s41…

Senolytic drug~BETファミリータンパク質阻害剤

2020年に日本人が発表したsenolytic drugを紹介していきます。 他の記事はこちら↓ Senolytic drug~ペプチドワクチンによる老化細胞除去 - こりんの基礎医学研究日記 Senolytic drug~GLS1阻害剤による老化細胞除去 - こりんの基礎医学研究日記 ************…

【文献紹介】クローン性造血における遺伝子変異

Nature Medicineに出たクローン性造血に関する日本人の文献です。 Saiki, R., Momozawa, Y., Nannya, Y. et al. Combined landscape of single-nucleotide variants and copy number alterations in clonal hematopoiesis. Nat Med 27, 1239–1249 (2021). ht…

【文献紹介】造血幹細胞と長寿遺伝子STIR1

Sun J, He X, Zhu Y, et al. SIRT1 Activation Disrupts Maintenance of Myelodysplastic Syndrome Stem and Progenitor Cells by Restoring TET2 Function. Cell Stem Cell. 2018 Sep 6;23(3):355-369.e9. doi: 10.1016/j.stem.2018.07.018. Epub 2018 Aug …

CHIPと狭心症

出たばっかりほやほやのCHIPの論文です。インドのものです。 IFは高くない雑誌ではありますが注目を集めている分野なので取り上げてみます。 Senguttuvan NB, Subramanian V, Venkatesan V, Muralidharan TR, Sankaranarayanan K. Clonal hematopoiesis of i…

【文献紹介】クローン性造血と心不全の関連

Yu B, Roberts MB, Raffield LM, et al. Supplemental Association of Clonal Hematopoiesis With Incident Heart Failure. J Am Coll Cardiol. 2021 Jul 6;78(1):42-52. doi: 10.1016/j.jacc.2021.04.085. PMID: 34210413. clonal hematopoiesis of indeter…

【文献紹介】iPS細胞を用いた癌ワクチン

Ouyang X, Liu Y, Zhou Y, Guo J, et al. Antitumor effects of iPSC-based cancer vaccine in pancreatic cancer. Stem Cell Reports. 2021 Jun 8;16(6):1468-1477. doi: 10.1016/j.stemcr.2021.04.004. Epub 2021 May 6. 筆者らはiPS細胞由来のがんワクチ…

【文献紹介】慢性感染がDnmt3a機能喪失によるクローン性造血を促進

抄読会で扱った論文のメモです。 Hormaechea-Agulla D, Matatall KA, Le DT, Kain B, Long X, Kus P, Jaksik R, Challen GA, Kimmel M, King KY. Chronic infection drives Dnmt3a-loss-of-function clonal hematopoiesis via IFNγ signaling. Cell Stem Cel…

【文献紹介】Ptpn21がHSCの細胞の形の維持に関与

今回はAbstractのみです。 Ni F, Yu WM, Wang X, et al. Ptpn21 Controls Hematopoietic Stem Cell Homeostasis and Biomechanics. Cell Stem Cell. 2019 Apr 4;24(4):608-620.e6. 造血幹細胞(HSC)にはタンパク質チロシンホスファターゼであるPtpn21が高度に…

HSCとカルシウム

まず細胞とカルシウムの関係について。 細胞内のカルシウム濃度変化は様々な生理機能に関わっています。 カルシウムは細胞内の小胞体内に貯蔵されており、必要に応じて放出されたり、回収されたりします。ちなみにミトコンドリアもカルシウムを貯蔵したり放…

エピジェネティクスとは

こちらは過去に大学で聞いた講義の内容を参考にしています。 以下に出てくる紙が折りたたまれるたとえもそのときに聞いて分かりやすいと思ったものを紹介しています。 エピジェネティクスはエピゲノム、エピジェネティックな、などとも呼ばれますが、Wikiped…

【文献紹介】性ステロイドホルモンブロックでリンパ球造血能が回復

Khong DM, Dudakov JA, Hammett MV, et al. Enhanced hematopoietic stem cell function mediates immune regeneration following sex steroid blockade. Stem Cell Reports. 2015 Mar 10;4(3):445-58. 加齢に伴い免疫能が低下し、様々な疾患にかかりやすく…

【文献紹介】慢性感染はDnmt3a欠損の効果を後押ししクローン造血を誘発する

Hormaechea-Agulla D, et al. Chronic infection drives Dnmt3a-loss-of-function clonal hematopoiesis via IFNγ signaling. Cell Stem Cell. 2021 Mar 16:S1934-5909(21)00108-9. Abstract 加齢に伴うクローン造血Clonal hematopoiesisは、悪性腫瘍や心血…

Dnmt3aとは

勉強したことのメモ。 Dnmt3a DNMT3A(DNA (cytosine-5)-methyltransferase 3A)は、DNA中の特定のCpG配列のシトシンに対するメチル基の転移を触媒する酵素であり、ヒトではDNMT3A遺伝子にコードされる[5][6]。この過程はDNAメチル化と呼ばれる。 出典:Wiki…

【文献紹介】内皮由来間質細胞は造血骨髄ニッチ形成に寄与する

文献紹介。AbstractとBMSCの簡単な解説のみ。 Kenswil KJG, Pisterzi P, Sánchez-Duffhues G, et al. Endothelium-derived stromal cells contribute to hematopoietic bone marrow niche formation. Cell Stem Cell. 2021 Apr 1;28(4):653-670.e11. Abstrac…

【文献紹介】Bmi1は造血幹細胞維持に重要

Hu T, Kitano A, Luu V, Dawson B, Hoegenauer KA, Lee BH, Nakada D. Bmi1 Suppresses Adipogenesis in the Hematopoietic Stem Cell Niche. Stem Cell Reports. 2019 Sep 10;13(3):545-558. 幹細胞因子(SCF)とCXCケモカインリガンド12(CXCL12)を高度に発現…

【文献紹介】HIV患者はクローン性造血を有する割合が多い

HIV患者はクローン性造血を有する割合が有意に多いという記事。 Dharan, N.J., Yeh, P., Bloch, M. et al. HIV is associated with an increased risk of age-related clonal hematopoiesis among older adults. Nat Med 27, 1006–1011 (2021). https://doi.…

【文献紹介】DNA損傷応答ホスファターゼPPM1Dの阻害はにより腫瘍増殖が抑制される

Uyanik, B., Goloudina, A.R., Akbarali, A. et al. Inhibition of the DNA damage response phosphatase PPM1D reprograms neutrophils to enhance anti-tumor immune responses. Nat Commun 12, 3622 (2021). Introduction 悪性腫瘍の発生と進行には自然免…

ナノ粒子とCRISPR/Cas9システムを利用した遺伝子治療

調べたことのメモ。 まずCRISPR/Cas9システムとはゲノム編集技術の1つであり、ガイドRNAとCas9ヌクレアーゼという2つの役者がカギとなっている。ガイドRNAがCas9を目的の場所まで連れていき、Cas9ヌクレアーゼがゲノムを切断し、ゲノム編集が行われる。DNAを…

【文献紹介】加齢に伴ってHSC機能は低下するが巨核球前駆細胞機能は増強する

読んだ文献のメモ。 Poscablo DM, Worthington AK, Smith-Berdan S, Forsberg EC. Megakaryocyte progenitor cell function is enhanced upon aging despite the functional decline of aged hematopoietic stem cells. Stem Cell Reports. 2021 Jun 8;16(6)…

【文献紹介】骨髄ニッチにおける加齢に伴うIGF1低下がHSC老化に関与している

読んでみた文献のメモ。 Young K, Eudy E, Bell R, et al. Decline in IGF1 in the bone marrow microenvironment initiates hematopoietic stem cell aging. Cell Stem Cell. 2021 Apr 7:S1934-5909(21)00123-5. マウスやヒトにおける造血幹細胞HSCの老化は…

【文献紹介】潰瘍性大腸炎患者ではクローン造血発生率が上昇

読んでみた文献のメモ。 Zhang CRC, Nix D, Gregory M, Ciorba MA, et al. Inflammatory cytokines promote clonal hematopoiesis with specific mutations in ulcerative colitis patients. Exp Hematol. 2019 Dec;80:36-41.e3. 血液悪性腫瘍に見られる遺伝…

【文献紹介】加齢ショウジョウバエの精子産生減少のメカニズム~生殖細胞系列幹細胞の分裂減少~

Cheng, J., Türkel, N., Hemati, N. et al. Centrosome misorientation reduces stem cell division during ageing. Nature 456, 599–604 (2008). 成体幹細胞の機能低下は組織の老化に寄与すると考えられるが、根本的メカニズムは不明のまま。 筆者らはキイ…

【文献紹介】EGFRシグナル伝達経路阻害でG-CSFによるHSC末梢血動員が増加

造血幹細胞HSC関連の論文の紹介。 Ryan, M., Nattamai, K., Xing, E. et al. Pharmacological inhibition of EGFR signaling enhances G-CSF–induced hematopoietic stem cell mobilization. Nat Med 16, 1141–1146 (2010). https://doi.org/10.1038/nm.2217…

【文献紹介】神経血液マーカーは高齢マウスでの死亡率に関与

新しく創刊された雑誌であるNature agingに掲載されている記事を軽く読んでみました。 Article Published: 11 February 2021 A neuronal blood marker is associated with mortality in old age Stephan A. et al Nature Aging volume 1, pages218–225 (2021…

【文献紹介】タンパク質合成増加に伴うプロテオーム品質低下は造血幹細胞機能低下につながる

Cell reports誌に掲載されている造血幹細胞関連の文献で引用数が多いものをPic upしてみます。簡単に、、 まずこの文献に出てくるプロテオームとは、、、 プロテオーム (Proteome) とは、ある生物学的な系において存在しているタンパク質の総体である。生物…

【文献紹介】骨髄由来成長因子MYDFGは血管内非障害や動脈硬化を軽減させる効果がある

本日も文献紹介ですが、軽めに行きます。 RESEARCH ARTICLEHEALTH AND MEDICINE Myeloid-derived growth factor inhibits inflammation and alleviates endothelial injury and atherosclerosis in mice View ORCID ProfileBiying Meng1,2, Yixiang Li3, Yan…

【文献紹介】好酸球増多によるCCL6分泌ががん転移を促進する

本日も文献紹介ですが軽めに行きます。 RESEARCH ARTICLEIMMUNOLOGY Eosinophilic inflammation promotes CCL6-dependent metastatic tumor growth View ORCID ProfileFei Li1,†, View ORCID ProfileXufei Du1,†, View ORCID ProfileFen Lan1,†, View ORCID …

CRISPR offシステム

ノーベル賞を受賞した遺伝子編集技術CRISPR/Cas9と異なるアプローチで遺伝子発現を調節するCRISPR offシステムについて、抄読会で扱いましたので紹介します。タイトルは「CRISPR offシステム」としていますが、自分の勉強のため、背景などの説明が主になりま…