多発性骨髄腫に関するevidenceあれこれ

いろんな論文の詰め合わせ、備忘録的な意味合いが強いです。

• 日本人移植非適応新規多発性骨髄腫患者に対してD-VMPはBMPよりPFSとOSを延長させる。安全上の大きな問題はなし。(ALCYONE試験)
  【日本血液学会2020】
  
  
  • OS NR vs 43.9ヵ月　PFS NR vs 20.4ヵ月
  • D-VMP群が96％、VMP群が92％だったが、CR以上はD-VMP群が54％、VMP群が23％とD-VMP群が高かった。
  • MRD陰性化率(42%vs8%)も12ヵ月陰性持続率(21%vs8%)とD-VMP群で高かった。
  • 国際他施設試験の結果は2018年NEJM発表。
    Mateos MV, et al. Daratumumab plus Bortezomib, Melphalan, and Prednisone for Untreated Myeloma. N Engl J Med. 2018 Feb 8;378(6):518-528. 
• 移植非適応患者に対するLD vd MPT: Ldの方が有意にPFS, OSともに改善する。
  • PFS 25.7ヵ月 vs 21.2 ヵ月　OS (4y) 59% vs 51%
    Benboubker L, et al. Lenalidomide and dexamethasone in transplant-ineligible patients with myeloma. N Engl J Med. 2014 Sep 4;371(10):906-17. 
• 再発難治性骨髄腫に対するDRｄ vs DPd: Len使用歴に関わらずDRdとDPdは同等。
  

  ashpublications.org

  
  
  • Len暴露あり/不応でない患者:
    ORR DPd 68% vs DRd 82% (有意差なし) PFS/OS中央値有意差なし
  • Len不応患者
    ORR DPd 58% vs DRd 84% (p =0.009) PFS/OS中央値有意差なし
• 再発難治性骨髄腫患者に対するDKd vs Kd: OS, PFSともにDara上乗せ群で有意に延長。 
  • 1～3先行レジメン受けた患者が対象。
  • OS, PFSともにDara上乗せ群で有意に延長。 
  • MRD陰性化率も高い。28% vs 9%
    

    

    Saad Z. Usmani,Hang Quach,Maria-Victoria Mateos,Ola Landgren,Xavier Leleu,David Siegel,Katja Weisel,Xiaomei Shu,Chuang Li,Meletios Dimopoulos, Final analysis of carfilzomib, dexamethasone, and daratumumab vs carfilzomib and dexamethasone in the CANDOR study, Blood Adv, 2023,

    Usmani SZ, et al. Final analysis of carfilzomib, dexamethasone, and daratumumab vs carfilzomib and dexamethasone in the CANDOR study. Blood Adv. 2023 Jul 25;7(14):3739-3748. 
• Real World Data: 再発難治患者に対してどのようなレジメンを選択するか？
  • アメリカの後ろ向き試験。
  • KRd vs DRdのみ死亡リスク、次回治療開始のリスクが高かったが他のレジメン同士の比較では有意差なし。
    Davies F, et al. Real-world comparative effectiveness of triplets containing bortezomib (B), carfilzomib (C), daratumumab (D), or ixazomib (I) in relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM) in the US. Ann Hematol. 2021 Sep;100(9):2325-2337. 
    
    
    
• 再発難治性骨髄腫患者に対するIRd vs Rd: IRdで有意に予後改善。
  • PFS 23.1ヵ月 vs 11.6ヵ月(p=0.001) 
  • CR 11.1％ vs 8.8％, VGPR 22.2% vs 13.9％
  • どちらも忍容性高く毒性は同等
    Minarik, J., Pika, T., Radocha, J. et al. Survival benefit of ixazomib, lenalidomide and dexamethasone (IRD) over lenalidomide and dexamethasone (Rd) in relapsed and refractory multiple myeloma patients in routine clinical practice. BMC Cancer 21, 73 (2021).