2020年に日本人が発表したsenolytic drugを紹介していきます。
他の記事はこちら↓
Senolytic drug～BETファミリータンパク質阻害剤 - こりんの基礎医学研究日記
Senolytic drug～GLS1阻害剤による老化細胞除去 - こりんの基礎医学研究日記
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細胞老化 Senescence とは
哺乳類の正常細胞を試験管内でしばらく培養すると、ある一定回数分裂したところで恒久的に分裂は停止する。しかし細胞は死滅することなく生き続け、生存状態を維持する。これはLeonard Hayflick博士によって半世紀前に発見され、細胞老化 Senescenceと名付けられた。
近年、これらの老化した細胞は、炎症性サイトカイン、ケモカイン、細胞外マトリックス分解酵素などの分泌物を出し、周囲の細胞に影響を与え炎症や発がんなどを促すSASP(Senescence-associated secretory phenotype)という細胞老化に特異的な現象を引き起こすことが分かり注目されている。
この老化細胞を除去する(老化細胞特異的に細胞死を誘導する)治療薬Senolyticsを用いることで発がんが抑止され、寿命を延ばせるのではないかという研究が進んでいる。これがsenolytic drugである。
これに関連した過去記事↓
To stay young, kill zombie cells＜老化細胞除去によって若返り＞ - こりんの基礎医学研究日記
【文献紹介】細胞老化を利用した肝臓がん治療 - こりんの基礎医学研究日記
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Yoshida, S., Nakagami, H., Hayashi, H. et al.
The CD153 vaccine is a senotherapeutic option for preventing the accumulation of senescent T cells in mice.
Nat Commun 11, 2482 (2020). https://doi.org/10.1038/s41467-020-16347-w
- 表現型 CD4+ CD44high CD62Llow PD-1+ CD153+で定義される老化T細胞(ここで言う「老化」は"aging"ではなく"senescence")は、肥満者の内臓脂肪組織に蓄積していく。
- 筆者らはCD153ワクチン(ペプチドワクチン)接種を投与することによって肥満マウスから老化T細胞を除去することに成功した。
- ワクチン接種を行うと、抗CD153抗体レベルが増加する→老化T細胞の蓄積が有意に減少。
※ペプチドワクチンとは
ペプチドとはタンパク質断片のこと。抗原ペプチドをワクチンとして接種することによって、この抗原に対抗する細胞障害性T細胞が体内にできることを利用したワクチン。例えば、がんペプチドワクチンは、がん細胞だけが持つ表面抗原(目印)を体内に入れることで、これを倒すための細胞障害性T細胞が活性化するというしくみをとっている。これにより、がん細胞が活性化したT細胞によって倒され、がん発症を防ぐ。
近畿大学外科学教室ホームページによると「指名手配犯の顔写真をからだの警察である免疫に提供し、警察はその顔写真をもった警察官を全国に派遣して犯人を捜して捕まえるという治療」というふうに説明されています。
