2020年に日本人が発表したsenolytic drugを紹介していきます。
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Senolytic drug～BETファミリータンパク質阻害剤 - こりんの基礎医学研究日記
Senolytic drug～ペプチドワクチンによる老化細胞除去 - こりんの基礎医学研究日記
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細胞老化 Senescence とは
哺乳類の正常細胞を試験管内でしばらく培養すると、ある一定回数分裂したところで恒久的に分裂は停止する。しかし細胞は死滅することなく生き続け、生存状態を維持する。これはLeonard Hayflick博士によって半世紀前に発見され、細胞老化 Senescenceと名付けられた。
近年、これらの老化した細胞は、炎症性サイトカイン、ケモカイン、細胞外マトリックス分解酵素などの分泌物を出し、周囲の細胞に影響を与え炎症や発がんなどを促すSASP(Senescence-associated secretory phenotype)という細胞老化に特異的な現象を引き起こすことが分かり注目されている。
この老化細胞を除去する(老化細胞特異的に細胞死を誘導する)治療薬Senolyticsを用いることで発がんが抑止され、寿命を延ばせるのではないかという研究が進んでいる。これがsenolytic drugである。
これに関連した過去記事↓
To stay young, kill zombie cells＜老化細胞除去によって若返り＞ - こりんの基礎医学研究日記
【文献紹介】細胞老化を利用した肝臓がん治療 - こりんの基礎医学研究日記
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Johmura Y, Yamanaka T, Omori S, et al.
Senolysis by glutaminolysis inhibition ameliorates various age-associated disorders.
Science. 2021 Jan 15;371(6526):265-270. doi: 10.1126/science.abb5916. PMID: 33446552.
- 老化細胞の除去が加齢関連疾患の予防や寿命延長に関与することが分かっているが、これに関連する分子経路はまだ十分に明らかになっていない。
- 筆者らは、 比と老化細胞の生存に必須の遺伝子としてglutaminase 1 (GLS1)を特定した。
- リソソーム膜損傷によって老化細胞内のpHは他の細胞より低い状態になる。
→低pHによってkidney-type glutaminase (KGA)発現が誘発される。
→グルタミノリシスが向上する
→アンモニア産生が誘導される
→低下している老化細胞のpHを中和
→老化細胞生存に寄与 - KGA依存性グルタミノリシスを阻害することによって加齢マウスの老化細胞が除去され、加齢に関連した臓器障害が減少した。
