勉強したことのメモです。
- タモキシフェンは選択的エストロゲン受容体モジュレーター (Selective estrogen receptor modulator)＝SERMの１つ。
- 乳がんの治療などに用いられる。
- 白血病を抑える効果がある可能性が複数の文献で指摘されている。
Sánchez-Aguilera A, et al.
Estrogen signaling selectively induces apoptosis of hematopoietic progenitors and myeloid neoplasms without harming steady-state hematopoiesis.
Cell Stem Cell. 2014 Dec 4;15(6):791-804.
- タモキシフェンはアポトーシスを誘導することで細胞数を減少させる役割がある。
- この作用はMPPなどには強く出るが、LT-HSCにはあまり出ない。例えば1週間のタモキシフェン処理でMPPはその個数が7分の1に減少したがタモキシフェンはほぼ減少しなかった。
- これはアポトーシス細胞が増えているためである。
- さらにJAK2変異マウスで起きる細胞増殖が抑えられる。
JAK2変異マウスで白血球や血小板などの血球の増多がみられるが、これがタモキシフェン投与によってキャンセルされる。 - JAK変異があることによって減少したアポトーシス細胞がタモキシフェン投与によって回復する。
- タモキシフェン投与は正常の造血は阻害せず。
- また白血病細胞に対する化学療法の効果を増強させる。(生体内・外両方で)
例えば、白血病細胞はシタラビンなどの投与でアポトーシスする細胞が増えるが、シタラビンとタモキシフェンを投与するとさらにアポトーシス細胞が増える。
