最近はやりのClonal hematopoiesisに関する文献紹介です。今回は簡単にいきます。
Hormaechea-Agulla D, et al.
Chronic infection drives Dnmt3a-loss-of-function clonal hematopoiesis via IFNγ signaling.
Cell Stem Cell. 2021 Mar 16:S1934-5909(21)00108-9.
- 加齢に伴うクローン造血は悪性腫瘍、心血管疾患などすべての原因による死亡の危険因子。
※ブログ作者注：「クローン造血とは」
血液検査値が正常であっても、他の血液細胞とは異なる遺伝子を持った(遺伝子に傷がついた)血球が増加してしまう状態。 - クローン造血の原因となる遺伝子変異はいくつか報告されており、DNMT3Aの体細胞変異もまたその1つだが、変異がおきてからクローン造血が起きるまでの間に数十年経過する場合があり、遺伝子変異だけでなく環境要因がクローン造血発生に関与していると考えられている。
- 今回の研究で筆者らは、感染症がDNMT3A変異造血幹細胞(HSC)に関与しているのではないか？と考え、それを検証。
- Dnmt3a -/-HSCとワイルドタイプ(WT)HSCをマウスに移植。変異HSCと通常HSCどちらも持ったマウスを作成。
- このマウスに組換えIFNγ注射を行い、感染を再現→Dnmt3a -/- HSCが増加。
- これが感染によるアポトーシスの低下によるものであることも分かった。
- 感染症による炎症性シグナル伝達が、Dnmt3a変異体クローン造血を促進する。
