びまん性大細胞性リンパ腫(DLBCL)の中枢神経(CNS)再発は、全生存期間(OS)中央値が6か月未満と致死的な合併症。なので予防が大切。
El-Galaly TC, et al. Treatment strategies, outcomes and prognostic factors in 291 patients with secondary CNS involvement by diffuse large B-cell lymphoma. Eur J Cancer. 2018 Apr;93:57-68.
しかしながらCNS再発予防のための最適なレジメンは未だ確立されていない。
※CHOPまたはCHOP-likeレジメンは血液脳関門をほぼ通過しないのでCNS再発リスクが高い患者に対しては特別な治療がオプションとして必要。
現在広く行われている方法として、
- 大量MTX療法
- メトトレキサート髄腔内注射(IT)
の2つが主にある。ITの有効性に関しては近年懐疑的になりつつある。
本テーマに関連する最近の文献を紹介。
【CNS再発一般について】
- CNS再発までの期間(中央値)は約10か月
- 73%がCNS再発単独、24% が CNS/全身性再発、3%が全身性再発後にCNS再発
- 再発部位は、実質(58%)、軟髄膜(27%)、および両方(12%)
Eyre TA, et al. Efficacy of central nervous system prophylaxis with stand-alone intrathecal chemotherapy in diffuse large B-cell lymphoma patients treated with anthracycline-based chemotherapy in the rituximab era: a systematic review. Haematologica. 2020 Jul;105(7):1914-1924.
【CNS再発予防】
- 2020年発表のSystematic reviewではIT単独のCNS予防効果は証明されず。HD-MTX療法が困難患者では考慮される。
Eyre TA, et al. Efficacy of central nervous system prophylaxis with stand-alone intrathecal chemotherapy in diffuse large B-cell lymphoma patients treated with anthracycline-based chemotherapy in the rituximab era: a systematic review. Haematologica. 2020 Jul;105(7):1914-1924.
- ITによるCNS再発予防効果は認められず、むしろ感染症による入院が増加するとの報告あり。
Eyre TA, et al. Stand-alone intrathecal central nervous system (CNS) prophylaxis provide unclear benefit in reducing CNS relapse risk in elderly DLBCL patients treated with R-CHOP and is associated with increased infection-related toxicity. Br J Haematol. 2019 Oct;187(2):185-194. - 別の2020年発表のSystematic reviewでは、単一径路の場合、CNS予防の方法(IV vs IT)で予防効果に有意差なしとの報告あり。
Orellana-Noia V, et al. CNS prophylaxis during front-line therapy in aggressive non-Hodgkin lymphomas: real-world outcomes and practice patterns from 19 US academic institutions. Blood 2020;136:Suppl 1:478-478. - 精巣DLBCL患者はHD-MTX and/or IT chemotherapyが有効な可能性がある。
Vitolo U, et al. First-line treatment for primary testicular diffuse large B-cell lymphoma with rituximab-CHOP, CNS prophylaxis, and contralateral testis irradiation: final results of an international phase II trial. J Clin Oncol. 2011;29(20):2766-2772.
Conconi A, Chiappella A, Orsucci L, et al.. Intensified (intravenous and intrathecal) CNS prophylaxis in primary testicular diffuse large B-cell lymphoma: 5-year results of the IELSG30 trial. Hematol Oncol. 2021; 39(suppl S2). - ITのみ、HD-MTXのみではCNS再発予防効果なしとの報告あり。
Orellana-Noia VM, et al. Single-route CNS prophylaxis for aggressive non-Hodgkin lymphomas: real-world outcomes from 21 US academic institutions. Blood. 2022;139(3):413-423. - Hyper/CVADやCODOX/IVACのようにHD-MTX or Ara-Cが含まれている方が、CHOPなどそうでないレジメンより中枢神経再発率は低い。
Cheah CY, et al. A multicentre retrospective comparison of central nervous system prophylaxis strategies among patients with high-risk diffuse large B-cell lymphoma. Br J Cancer 2014;111:1072-1079. - HD-MTX療法を行う場合、レジメン間に挟む場合も、全レジメンが終了した後に行う場合も再発予防効果に有意差なし。レジメン間に挟む場合は化学療法が遅れ、毒性が増す可能性がある。
Wilson MR, et al. Timing of high-dose methotrexate CNS prophylaxis in DLBCL: a multicenter international analysis of 1384 patients. Blood. 2022 Apr 21;139(16):2499-2511. - CNS予防を行う患者の選び方などに関する1つの例
Wilson MR, Bobillo S, Cwynarski K. CNS prophylaxis in aggressive B-cell lymphoma. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2022 Dec 9;2022(1):138-145.
