文献紹介。今回はAbstractのみです。
Rodríguez A, et al.
MYC Promotes Bone Marrow Stem Cell Dysfunction in Fanconi Anemia.
Cell Stem Cell. 2020 Sep 24:S1934-5909(20)30450-1.
ファンコニ貧血における患者の骨髄機能不全は造血前駆細胞の機能不全によって生じる。この骨髄機能不全の決定因子を同定するために、我々はファンコニ貧血患者の一次造血前駆細胞に対してsingle-cell transcriptome profilingを実施した。
- p53とTGF-β pathway遺伝子の過剰発現が見られた。
- MYCの高発現が見られた。
- ファンコニ骨髄では、TP53(成長抑制経路)またはMYC高発現の骨髄前駆細胞群があることを発見した。
- MYC発現をBET風呂もドメイン阻害薬JQ1で阻害すると、ファンコニ貧血患者の造血前駆細胞のクローン性が低下する。MYCがDNAダメージを増加させる。
- MYC高発現の骨髄前駆細胞は細胞接着遺伝子の低下が見られた。→この結果、骨髄から末梢血へファンコニ骨髄前駆細胞が流出する。
- MYC過剰発現はファンコニ症候群患者の骨髄前駆細胞機能不全と骨髄機能不全に関与している。
