Li Q, Mao F, Zhou B, et al.
p53 Integrates Temporal WDR5 Inputs during Neuroectoderm and Mesoderm Differentiation of Mouse Embryonic Stem Cells.
Cell Rep. 2020;30(2):465-480.e6.
多能性幹細胞を培養しているとp53変異が起こるが、このイベントが多能性幹細胞の運命を決定するためのエピジェネティックなコントロールにどのように関与しているかは明らかでなかった。p53をノックアウトしたマウスのES細胞のWdr5遺伝子を削除すると、自己複製が障害され、網膜神経外胚葉分化が妨げられ、生殖細胞減数分裂の特定遺伝子の抑制解除につながる。そしてWDR5をp53ノックアウトマウスに再導入すると、自己複製能と生殖細胞減数分裂遺伝子の発現が復活することが分かったが、網膜神経外胚葉分化はやはり戻りませんでした。機構的には、変異型WDR5はH3K4me3をほとんど含まないクロマチンを標的と市、p53ノックアウトES細胞にて遺伝子発現を調節する作用がある。MAXとWDR5は遺伝子サイレンシングに関与するポリコームリプレッサー複合体1のコアサブユニットであり、WDR5がES細胞運命決定の選択に関して、転写と抑制の間のクロストークをどのように媒介するかを明らかにしている。
