JAK-STATシグナル伝達経路とは - こりんの基礎医学研究日記

主に自分用に勉強した内容の備忘録です。

JAK-STAT経路は主にサイトカインによる刺激を細胞内に伝達し、リンパ球などを誘導するために働く経路である。

JAK=Janus Kinase

STAT=signal transducers and activation of
transcription

＜JAK-STAT経路のだいたいの流れ＞

何らかの炎症が起きる

→炎症性サイトカイン(例えばIL-6やTNF-αなど)が分泌される

→細胞膜に近づく

→細胞膜表面にあるサイトカインレセプターに結合する

→サイトカインレセプター(細胞膜を貫通している)の内側にくっついているチロシンキナーゼであるJAKがリン酸化される

→JAKによって転写因子であるSTATがリン酸化される

→STATが核内へ移行

→DNAに結合

→遺伝子発現

→T細胞やNK細胞の分化、抗腫瘍効果、抗ウイルス効果などなど…様々な効果を発揮

・チロシンキナーゼであるJAKには4種類ある(JAK1，JAK2，JAK3，TYK2)。

・JAK1とJAK3がくっついているサイトカイン受容体、JAK1とJAK2とTYK2がくっついているサイトカイン受容体、JAK2が2つくっついている受容体など様々なパターンがある。

・それぞれ結合するサイトカイン、発揮する機能が異なる。

・STAT側は7種類あり(STAT1-4, 5A, 5BおよびSTAT6)、発揮する機能に異なるSTATが対応している。

・JAKを阻害することで複数のサイトカインをブロックすることができ、これがリウマチの治療などに利用されている。

・しかし抗腫瘍効果やリンパ球の働きも抑制してしまうため、感染症や悪性腫瘍の発生につながるなどの懸念もある。

個人的には以下の動画がとても分かりやすかったです。

英語が良く分からなくても絵で何となくわかります。

参考文献

JAK-STAT signalling Pathway