これまでの記事の続きです。
この文献に関する記事まとめ***********
【文献紹介】BCGがHSCを教育し結核菌耐性を獲得する~その1~ - こりんの基礎医学研究日記
【文献紹介】BCGがHSCを教育し結核菌耐性を獲得する~その2~ - こりんの基礎医学研究日記
【文献紹介】BCGがHSCを教育し結核菌耐性を獲得する~その3~ - こりんの基礎医学研究日記
【文献紹介】BCGがHSCを教育し結核菌耐性を獲得する~その4~ - こりんの基礎医学研究日記
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Kaufmann E, Sanz J, Dunn JL, et al.
BCG Educates Hematopoietic Stem Cells to Generate Protective Innate Immunity against Tuberculosis.
Cell. 2018;172(1-2):176‐190.e19.
BCG-Trained Macrophages Confer EnhancedProtection against Mtb
BCGは結核菌に対抗できるようにマクロファージをトレーニングする
・骨髄由来のマクロファージが結核菌感染に対する免疫として重要。ではBCG接種によってHSCやMPPに起こる変化が単球/マクロファージの特性を変えるのか？
・BCG IVしたマウスの骨髄、(Controlとしての)PBS IVしたマウスの骨髄からマクロファージを作成し結核菌を感染させる
→BCG IVで有意に菌体数減少。一度結核菌に感染させ、それを抗生剤(イソニアジド、リファンピシリン)で治療したあとも防御効果は持続。
・教育を受けたHSC/MPPに由来するマクロファージの防御力継続には持続的なBCG曝露の必要はない。
・BCG IVマウス由来の骨髄由来マクロファージは、コントロールと比較し遺伝子発現が異なる。Ifng, tnf, Il1bなどの遺伝子発現が有意に高い。
BCG Induces Epigenetic Modifications in Macrophages
BCGはマクロファージのエピジェネティックな修飾を誘導する
・ChIPシークエンスデータを次に収集した。(※補足ChIP-seqとは、抗原抗体反応を利用してクロマチンを免疫沈降され、クロマチン内のDNAを濃縮する方法。DNA結合性タンパク質のゲノム上の局在を見たりDNAとタンパク質間の相互作用を解明したりするのが目的。)→histone mark H3K27ac はBCG接種マウスと非接種マウスで大きな違いあり(BCG接種マウスで大きく増加)。
・結核菌感染前でも、BCG接種後マウスのマクロファージはキーとなるエンハンサーがアクティブな状態→感染前から感染に備えた状態になっている。
BCG-Trained Circulating Monocytes Provide Protection against Pulmonary Mtb Infection
BCGトレーニングによってマクロファージは肺結核菌感染に対する防御力を獲得する
・BCG接種マウスとCcr2欠損マウス、非接種マウスとCcr2欠損マウスを外科的に結合する→手術6週間後にCcr2欠損マウスに結核菌を感染させる→4週間後にFACS解析
・循環している単球/マクロファージの大部分はWT(つまりCcr2欠損でないほう)由来。
・BCG IVマウスと結合したマウスでは菌数・炎症がより少ない。
・BCG接種によって骨髄由来単球/マクロファージはその抗結核力を増強され、これらは最終的に肺に移動し、抗結核活性を示す。
今回は以上です。
